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2025年rTMS治療抑郁癥的臨床醫(yī)師指南(下):患者評估與治療操作、TMS的不良反應(yīng)及潛在風險、其他臨床問題

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)作為治療抑郁癥的重要手段,近年來在臨床實踐中受到廣泛關(guān)注。近日,美國Am J Psychiatry(IF=15.1,2025年5月)雜志發(fā)布了最新的臨床指南,為臨床醫(yī)生提供系統(tǒng)、實用的指導(dǎo)。本文將分為上下兩篇,圍繞該指南的核心內(nèi)容展開全面解析,幫助讀者更深入地理解rTMS在抑郁癥治療中的應(yīng)用。


概述:
四、患者評估、治療設(shè)置與線圈定位
五、TMS的不良反應(yīng)及潛在風險
六、其他臨床問題


四、患者評估、治療設(shè)置與線圈定位
(一)患者評估
評估患者是否適合接受rTMS治療,需要進行全面的精神狀態(tài)評估,并詳詢其既往病史、藥物使用情況及物質(zhì)使用史。必要時應(yīng)進行體格檢查和腦部影像學檢查,以排除可能影響rTMS安全性的情況。
評估內(nèi)容應(yīng)包括:
①當前及近期的藥物使用情況;
②是否服用可能影響癲癇閾值或皮質(zhì)興奮性的藥物(如高劑量苯二氮?類或苯丙胺類藥物);
③填寫標準的TMS安全篩查問卷,以識別潛在風險因素。

當前經(jīng)顱磁刺激(TMS)治療實踐中不強制要求患者停用現(xiàn)有藥物。雖然早期研究多在藥物洗脫期開展,但近年臨床研究普遍采用藥物穩(wěn)定維持的治療方案。關(guān)于藥物對TMS治療效果的影仍有爭議,例如:苯二氮?類藥物可能削弱抗抑郁效果;苯丙胺類藥物可能增強療效。臨床決策需基于個體化評估,權(quán)衡藥物協(xié)同作用與潛在干擾效應(yīng)。


(二)治療設(shè)置
1、體位與線圈放置要點
8字線圈:患者舒適地坐在可傾斜的椅子上,頭部和頸部得到支撐,同時確保線圈與頭皮垂直貼合。
H線圈(頭盔式):患者佩戴類似頭盔式的H線圈,處于直立坐姿。
2、治療過程中的注意事項

患者需保持清醒,治療時長根據(jù)方案不同,一般為幾分鐘至半小時。為減輕線圈噪音,建議佩戴耳塞或耳機。

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圖1:TMS治療設(shè)置


(三)靶點定位
1、“5厘米法則”:傳統(tǒng)"5厘米法則"通過從對側(cè)拇指運動熱點前移5厘米(后續(xù)演變?yōu)?.5-6厘米)定位左側(cè)DLPFC,但該經(jīng)驗性方法易受顱骨尺寸個體差異影響,導(dǎo)致靶點定位偏差。
2、Beam F3方法:從腦電圖(EEG)10–20系統(tǒng)演變而來,使用頭皮標志(F3點)更精準地定位左DLPFC。2015年研究對Beam F3算法做出輕微調(diào)整,以更接近與亞屬扣帶回功能連接最強的DLPFC區(qū)域。此“改良版Beam F3”已被廣泛應(yīng)用,其具有更高的技術(shù)一致性和可靠性。

3、神經(jīng)導(dǎo)航方法:基于結(jié)構(gòu)性MRI的神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)可提供更精確的靶點定位,但其成本效益尚待確定。功能性MRI引導(dǎo)的TMS靶向是一種有前景的方法,但需要更多前瞻性臨床試驗進行驗證。

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圖2:輔助定位帽和神經(jīng)導(dǎo)航TMS


五、rTMS 的不良反應(yīng)及潛在風險
(一)rTMS 的不良反應(yīng)及潛在風險

rTMS作為非侵入性腦刺激技術(shù),在規(guī)范操作下具有良好的安全性和耐受性。臨床研究顯示其治療接受度較高,且真刺激組與假刺激組的脫落率無顯著差異。


(二)常見副作用

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表1:常見副作用及應(yīng)對措施


(三)罕見但需注意的不良反應(yīng)
1、網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜裂孔及玻璃體脫離等嚴重眼科并發(fā)癥極為罕見,其具體病理機制尚未完全闡明。
2、規(guī)范操作下rTMS誘發(fā)癲癇發(fā)作的風險極低,該風險主要與較高刺激頻率、較強刺激強度、較長持續(xù)時間、刺激部位、線圈類型相關(guān),其中1Hz低頻rTMS方案具有較高安全性。
3、癲癇發(fā)作率:一項涵蓋174個臨床中心的調(diào)查顯示,在總計318560次rTMS治療中癲癇發(fā)生率約為0.08%。其中,嚴格遵循指南操作的情況下,癲癇發(fā)生率<0.02%。并且與抗抑郁藥物相關(guān)的癲癇風險相比,rTMS的安全性更具優(yōu)勢。
4、注意事項:建議臨床治療師在rTMS治療期間密切關(guān)注可能降低癲癇發(fā)作閾值并增加癲癇風險的生理狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病、藥物/補充劑及物質(zhì)暴露。臨床實踐中常見的相關(guān)因素包括近期飲酒、酒精戒斷反應(yīng)及嚴重睡眠剝奪等。

若發(fā)生rTMS誘發(fā)的癲癇發(fā)作(極罕見),應(yīng)立即采取以下措施:立即停止治療;將患者置于側(cè)臥位(以防止跌落和氣道阻塞);移除患者周圍環(huán)境危險物品;呼叫醫(yī)療/急救人員到場處置。通常此類癲癇具有自限性,嚴重并發(fā)癥較為罕見。建議TMS治療機構(gòu)定期開展癲癇識別技能及基礎(chǔ)生命支持(BLS-P)技能的培訓(xùn),從而提高應(yīng)急處置能力。


(四)電磁相互作用與植入物安全
1、安全距離要求:rTMS設(shè)備產(chǎn)生的電磁場可與作用范圍內(nèi)的鐵磁性物體及電子設(shè)備發(fā)生相互作用。安全指南指出,標準8字線圈需保持≥70厘米的防護距離。
2、鐵磁物體風險:頭部/面部金屬物(如含鐵磁微粒的化妝品)可能因電磁感應(yīng)導(dǎo)致局部加熱、電流聚集或金屬移位,引發(fā)疼痛。
3、植入物安全性:①非鐵磁性植入物和假體,如牙科植入物和其他MRI兼容的植入物,被認為是安全的。
②植入式脈沖發(fā)生器及其電極、心臟起搏器等在治療時需與TMS線圈保持≥10厘米間距。

③目前缺乏植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)患者接受TMS治療的臨床報告,但體外實驗結(jié)果表明直接對ICD施加rTMS既不會引發(fā)生理異常,也不會造成設(shè)備損壞。
④人工耳蝸植入者原則上禁止接受TMS治療,但該禁忌可能不適用于新一代植入體。


六、其他臨床問題
(一)患者可及性
近十年來,隨著rTMS被納入標準抑郁癥治療體系,患者獲取該治療的機會明顯增加。研究證據(jù)顯示,rTMS在抑郁早期(未經(jīng)歷多次藥物失敗)可能效果更佳。對于無法耐受足量足療程抗抑郁藥物治療的患者,rTMS同樣也是合適的治療選擇。

(二)特殊人群
1、雙相情感障礙患者:針對雙相情感障礙抑郁發(fā)作的Meta分析結(jié)果表明rTMS具有治療潛力,但多項隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)真假刺激組的療效無顯著差異。
2、青少年群體:基于1169例青少年抑郁患者的真實世界注冊數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明積極治療效果,促使FDA批準rTMS可用于15-21歲青少年重度抑郁癥的治療。
3、老年患者群體:研究已證實rTMS對老年抑郁患者具有確切療效。且FDA已將H1型深部經(jīng)顱磁線圈的適用年齡上限從68歲擴展至86歲。
在共病患者中的應(yīng)用:rTMS已廣泛用于治療伴有其他原發(fā)性精神障礙的難治性抑郁癥(TRD),包括創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、邊緣型人格障礙、廣泛性焦慮障礙、注意/認知缺陷及強迫癥等。總體而言,rTMS對這些共病具有確切療效。
目前有臨床醫(yī)師嘗試在同一治療時段聯(lián)合應(yīng)用針對不同適應(yīng)癥的刺激方案(如重性抑郁障礙+強迫癥),但仍缺乏系統(tǒng)性驗證。

(三)療效維持與再治療策略
前瞻性研究數(shù)據(jù)顯示,約三分之一的患者在完成急性期rTMS治療后一年內(nèi)會出現(xiàn)不同程度的癥狀復(fù)發(fā)。針對早期癥狀復(fù)發(fā)的患者,再次進行rTMS治療的反應(yīng)率可達86%,且對于初次急性期治療有效的患者在再次治療中通常能保持較好的療效。
當前研究的前沿方向聚焦于建立維持治療、鞏固治療、預(yù)防復(fù)發(fā)及補救治療的多層級干預(yù)策略,以實現(xiàn)rTMS的長期療效管理。


結(jié)論
本文作為臨床醫(yī)師的實踐指南,系統(tǒng)梳理了支持rTMS治療TRD的有效性及耐受性證據(jù),重點解析了FDA批準或符合臨床診療標準的各類刺激方案、作用靶點及療程安排。
當前研究領(lǐng)域發(fā)展迅速,旨在提升rTMS對抑郁癥及其他神經(jīng)精神疾病的療效和效率。通過探索刺激參數(shù)的優(yōu)化組合、電生理特征標記、治療療程管理以及基于功能神經(jīng)影像的個體化靶區(qū)定位,有望使rTMS治療實現(xiàn)精準化與最優(yōu)化。未來數(shù)十年,rTMS與其他神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的發(fā)展前景廣闊,預(yù)示著神經(jīng)科學正加速向創(chuàng)新療法的更深度融合。

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