研究背景

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）在神經(jīng)精神疾病中顯示療效，然而既往針對#自閉癥譜系障礙（ASD）的rTMS研究因刺激方案異質(zhì)性和方法學(xué)局限導(dǎo)致結(jié)果不一致；且傳統(tǒng)rTMS需長時間固定體位，限制了適用人群。為了優(yōu)化治療效率、提高整體療效并擴大適用人群，上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院發(fā)育行為兒童保健科李斐團隊，開發(fā)了加速連續(xù)θ爆發(fā)刺激（a-cTBS）方案。

本研究驗證了靶向左側(cè)初級運動皮層（M1）的a-cTBS對ASD兒童社交溝通障礙（SCI）的可行性、安全性和有效性，且與語言能力提升相關(guān)，提示M1可能為ASD治療潛在靶點。該研究成果于2025年4月發(fā)表在《General Psychiatry》（IF=6.8）上。

研究思路

納入被試：納入30名4-10歲ASD兒童，比較干預(yù)前后及1個月隨訪的社交功能與語言能力變化，并與歷史對照組對比

刺激方案：采用經(jīng)顱磁刺激設(shè)備（M-100 Ultimate, 深圳英智）搭配液冷8字型線圈。

研究方法：a-cTBS方案：刺激強度為80%靜息運動閾值（RMT），每次1800個脈沖，刺激時長120秒，每小時1次，每日進行10次（共18000個），連續(xù)干預(yù)5天（共90000個）。通過社交反應(yīng)量表（SRS）、臨床總體印象改善量表（CGI-I）及語言評估工具（如PPVT、CCDI）收集數(shù)據(jù)。

分析數(shù)據(jù)：采用逆概率加權(quán)（IPTW）平衡基線特征，包括性別、年齡、智商和兒童自閉癥評定量表（CARS）。使用標準化平均差（SMD）評估兩組患者在IPTW前后基線特征的差異。通過縱向混合效應(yīng)模型分析SRS變化。

臨床評估：基于SRS評分降低、語言能力改善及安全性數(shù)據(jù)，評估a-cTBS的臨床價值。  

研究結(jié)果

- 30名ASD兒童均完成干預(yù)及隨訪，33%報告輕微不良反應(yīng)（如躁動、頭皮疼痛），均自行緩解，證實可行性與安全性。

- a-cTBS組SRS總分從基線95.76降至1個月隨訪時78.52（p<0.001），而歷史對照組無顯著變化，IPTW分析顯示干預(yù)關(guān)聯(lián)SRS降低17.44分（p<0.001）。

- 57%（17/30）患兒CGI-I評級為“改善”或“輕微改善”,護理人員報告社交和語言能力提升。

- 高反應(yīng)組（ΔSRS1mon中位數(shù)-14.50）干預(yù)后即刻SRS顯著降低（ΔSRS5day=-18.07，p<0.001），且ΔSRS5day與1個月療效顯著相關(guān)（r=0.44，p=0.014）。

- 語言能力評估顯示PPVT原始分、智商及CCDI詞匯量顯著提高（p<0.001），與SRS改善趨勢相關(guān)。

討論

a-cTBS通過M1的刺激提高神經(jīng)調(diào)節(jié)效果

左側(cè)初級運動皮層(M1)對動作執(zhí)行、情緒評估和語言理解至關(guān)重要。此外，ASD患者在M1刺激下表現(xiàn)出非典型的神經(jīng)可塑性特征，這表明M1可能是治療ASD患者SCI的潛在治療靶點。

過去十年中，#重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是應(yīng)用最廣泛的非侵入性神經(jīng)刺激技術(shù)之一，在治療抑郁癥等神經(jīng)精神疾病方面顯示出療效，但在改善ASD患者SCI方面的潛在功效中仍存在相當(dāng)大的異質(zhì)性與方法的局限性。cTBS是rTMS的一種新形式，它在減少刺激持續(xù)時間的同時達到了相當(dāng)甚至更好的神經(jīng)調(diào)節(jié)效果，同時將治療過程縮短到幾天，潛在地提高依從性與整體療效。

創(chuàng)新性：首次探索M1作為ASD干預(yù)靶點；采用加速cTBS方案縮短治療周期，納入含智力障礙的低齡兒童，彌補既往研究人群局限；M1定位無需神經(jīng)導(dǎo)航，臨床實用性強。

局限性：開放標簽設(shè)計可能受安慰劑效應(yīng)影響；缺乏客觀社交功能評估工具；樣本量較小，MAIN語言評估僅14人完成，統(tǒng)計效力有限；歷史對照組可能存在選擇偏倚。

研究意義：為ASD社交溝通障礙提供新型非侵入性干預(yù)手段，尤其適用于難配合傳統(tǒng)治療的低齡或智力障礙兒童；為M1在社交功能調(diào)節(jié)中的作用提供證據(jù)，推動ASD神經(jīng)機制研究與精準治療發(fā)展。

研究結(jié)論

5天靶向M1的a-cTBS方案對ASD兒童安全可行，能顯著改善社交溝通障礙，效果持續(xù)1個月，且與語言能力提升相關(guān)，提示M1可能為ASD治療潛在靶點。

聲明

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參考文獻：Tan, H., Xu, M., Ren, T., Deng, L., Zhang, L., Wang, S., … Li, F. (2025). Evaluating the feasibility, safety and efficacy of accelerated continuous theta-burst stimulation targeting the left primary motor cortex to improve social communication impairment in children with autism. General Psychiatry, 38(2), e102012. https://doi.org/10.1136/gpsych-2024-102012