研究背景

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）是一種嚴重損害患者的日常功能與生活質(zhì)量的致殘性疾病。目前的心理治療和藥物治療對部分患者效果有限，且僅有兩款藥物獲美國FDA批準用于治療PTSD。因此，臨床上迫切需要新型的治療策略。

研究表明，威脅神經(jīng)環(huán)路（特別是右側(cè)杏仁核）的過度反應(yīng)是PTSD臨床癥狀及高覺醒狀態(tài)的核心機制。經(jīng)顱磁刺激（TMS）在PTSD治療中展現(xiàn)出潛力，但受限于穿透深度，TMS無法直接觸及深部的杏仁核等皮層下結(jié)構(gòu)。

針對這一技術(shù)瓶頸，美國埃默里大學等機構(gòu)的研究團隊開展了一項突破性的臨床試驗：通過靜息態(tài)功能磁共振成像（fMRI）引導(dǎo)，個體化靶向與右側(cè)杏仁核具有最強功能連接的皮層區(qū)域，從而間接調(diào)節(jié)深部威脅神經(jīng)環(huán)路。該研究成果于2026年發(fā)表在《Am J Psychiatry》上。

研究方法

研究設(shè)計：本研究為一項雙盲、隨機、假對照臨床試驗，并在治療后3至6個月進行了長期隨訪。

納入被試：共納入50名具有PTSD癥狀的成年患者，隨機分配至真刺激組（26人）或假刺激組（24人）。

靶點定位與干預(yù)方案：通過分析患者的靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)，確定右側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（DLPFC）中與右側(cè)杏仁核呈最強正向功能連接的體素簇，作為每位患者的專屬TMS靶點，使用光學3D導(dǎo)航定位。

真刺激組：采用 1Hz 低頻刺激。每天進行2次治療（每次1800個脈沖），兩次治療間隔10分鐘休息以緩解疲勞。連續(xù)治療10個工作日。

假刺激組：使用專用的假線圈。參數(shù)、時間與頻率與真刺激組完全一致。

臨床與影像評估：主要結(jié)局指標是右側(cè)杏仁核威脅反應(yīng)性與創(chuàng)傷回憶時的皮膚電導(dǎo)反應(yīng)（SCR）。次要結(jié)局則追蹤了治療至隨訪期的高覺醒與PTSD總癥狀變化。

研究結(jié)果

靶向神經(jīng)環(huán)路調(diào)節(jié)：真刺激組在治療后顯著降低了右側(cè)杏仁核對恐懼面孔的威脅反應(yīng)性，證明了通過靶向刺激表層的背外側(cè)前額葉皮層，確實能夠精準下調(diào)深部過度活躍的威脅神經(jīng)環(huán)路。

短期臨床療效：在治療剛結(jié)束時，兩組患者的高覺醒和PTSD總癥狀均出現(xiàn)顯著下降，無顯著組間差異；但從臨床響應(yīng)率來看，真刺激組高達72%，顯著優(yōu)于假刺激組的40%。

長期臨床療效：在長達3至6個月的隨訪中，真刺激組的高覺醒癥狀及PTSD總癥狀的減輕程度顯著優(yōu)于假刺激組（經(jīng)統(tǒng)計模型測算，真刺激組的PTSD總癥狀評分降幅達19.5分），表現(xiàn)出極佳且持久的臨床緩解穩(wěn)定性。

生理學指標：TMS對皮膚電導(dǎo)反應(yīng)（SCR）未產(chǎn)生顯著影響。且基線SCR與右側(cè)杏仁核的威脅反應(yīng)性之間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。

所有治療耐受性良好，未發(fā)生嚴重不良事件。

總結(jié)與討論

本研究首次通過臨床試驗證明了基于神經(jīng)科學的科學預(yù)設(shè)：即通過靶向刺激與右側(cè)杏仁核具有最強功能連接的表層皮層，可以成功地間接“下調(diào)”深部杏仁核的威脅反應(yīng)性。這不僅能夠抑制PTSD標志性的威脅過度反應(yīng)，也為PTSD的個體化、基于環(huán)路的精準神經(jīng)調(diào)控治療指明了方向。

“延遲響應(yīng)”效應(yīng)：TMS的療效優(yōu)勢在隨訪期才真正凸顯，這提示它并非單純在當下壓制癥狀，而是可能誘發(fā)了一種新的大腦狀態(tài)，幫助患者逐步接納創(chuàng)傷觸發(fā)點；隨著時間推移，這種自然適應(yīng)帶來了PTSD癥狀的持續(xù)緩解。

關(guān)于人群代表性：打破以往研究多聚焦“男性退伍軍人”的局限，本研究轉(zhuǎn)向女性平民群體。單獨對女性受試者進行分析時，神經(jīng)影像學層面的改善尤為顯著，提示未來的研究應(yīng)重視潛在性別差異。

關(guān)于SCR的探索：研究將SCR作為主要結(jié)局指標之一的初衷是探索一種易于獲取、可規(guī)模化的移動端生物標志物。然而，結(jié)合研究結(jié)果及受試者個體SCR數(shù)據(jù)的極大變異，本研究最終未能證實其作為評估治療響應(yīng)的移動端生物標志物潛力。

聲明

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