文章標(biāo)題：Neuroelectrophysiological clinical exploration of reward expectation and sensitivity abnormalities in adolescent melancholic MDD

研究背景

中國青少年情緒障礙患病率為2.8% - 3.1%，其中重性抑郁障礙(major depressive disorder，MDD)患者占62.4%。

重性抑郁障礙的臨床表現(xiàn)具有高度的異質(zhì)性，導(dǎo)致診斷困難，反應(yīng)率低，這對臨床實(shí)踐和科學(xué)研究都提出了重大挑戰(zhàn)。

這種異質(zhì)性主要源于個(gè)體差異以及與各種癥狀表現(xiàn)相關(guān)的潛在機(jī)制。

其中，憂郁型重性抑郁障礙（melancholic major depressive disorder，mMDD）因其臨床癥狀較重、治療反應(yīng)率較低而成為近年來研究的熱點(diǎn)，而其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

研究問題

mMDD的核心癥狀——快感缺失與獎(jiǎng)賞功能障礙密切相關(guān)。既往研究表明，獎(jiǎng)賞預(yù)期和獎(jiǎng)賞敏感性可能與mMDD的神經(jīng)通路密切相關(guān)。

然而，迄今針對青少年mMDD獎(jiǎng)賞各亞成分受損特征及其臨床相關(guān)性的系統(tǒng)研究仍然較少，相關(guān)神經(jīng)機(jī)制亦有待進(jìn)一步闡明。尤其在獎(jiǎng)賞預(yù)期和獎(jiǎng)賞敏感性的神經(jīng)相關(guān)機(jī)制上仍值得進(jìn)一步深入研究。

快感缺失：表現(xiàn)為享樂體驗(yàn)的能力減弱，特征是失去了從活動(dòng)中獲得的快樂或?qū)νǔ鹩淇烨榫w的活動(dòng)不感興趣。

獎(jiǎng)賞預(yù)期：個(gè)體在預(yù)知即將獲得獎(jiǎng)勵(lì)時(shí)，對獎(jiǎng)勵(lì)結(jié)果進(jìn)行預(yù)測、動(dòng)機(jī)準(zhǔn)備及神經(jīng)反應(yīng)激活的過程。

獎(jiǎng)賞敏感性：個(gè)體對獎(jiǎng)勵(lì)刺激的反應(yīng)程度，即獎(jiǎng)勵(lì)出現(xiàn)后，大腦和行為系統(tǒng)對獎(jiǎng)勵(lì)的感知、評價(jià)及反應(yīng)能力。

研究方法

本研究包括兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)一：

納入91例青少年重性抑郁障礙（MDD）患者（mMDD45例；NmMDD，即非mMDD，46例）及40名健康人作為對照。

進(jìn)行臨床量表評估，包括漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD-24)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)與Snaith- Hamilton快樂量表(SHAPS)。

隨后使用事件相關(guān)電位（ERP）檢測被試在進(jìn)行Doors Task（測量獎(jiǎng)賞加工）時(shí)的刺激前負(fù)波（SPN）和獎(jiǎng)賞正波（RewP）。

實(shí)驗(yàn)二：

納入30例青少年mMDD患者，使用經(jīng)顱磁刺激儀（M-100，H7線圈，深圳英智科技有限公司）進(jìn)行為期2周的治療。靶點(diǎn)為內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）。比較干預(yù)前后患者的臨床癥狀、ERP成分及功率譜密度。

Doors Task

在該任務(wù)中，每個(gè)試次均呈現(xiàn)兩扇完全相同的門，受試者需通過按鍵猜測哪一扇門后隱藏的是獎(jiǎng)勵(lì)或懲罰。

任務(wù)流程（見圖1）如下：開始后，屏幕首先呈現(xiàn)注視點(diǎn)“+”1500 ms，隨后呈現(xiàn)兩扇門。受試者按下“F”鍵（左）或“J”鍵（右），猜測門后的結(jié)果。按鍵后，屏幕再次呈現(xiàn)注視點(diǎn)“+”1000 ms，隨后隨機(jī)呈現(xiàn)反饋結(jié)果：綠色向上箭頭表示獲得“0.5元”獎(jiǎng)勵(lì)，紅色向下箭頭表示損失“0.25元”。反饋持續(xù)2000 ms，隨后進(jìn)入下一試次。

圖1 Doors Task流程

TMS刺激干預(yù)方案

強(qiáng)度為80% RMT，頻率為18Hz，每次刺激持續(xù)2s，間隔20s，每次干預(yù)的總脈沖數(shù)為1980。

每次治療持續(xù)20分鐘，每天兩次，每周5天，持續(xù)2周，總共進(jìn)行了20次干預(yù)。

每天的兩次治療間隔不少于4小時(shí)。

研究結(jié)果

實(shí)驗(yàn)一

（1）mMDD存在更明顯的獎(jiǎng)賞加工異常

本研究分別采用：

SPN（刺激前負(fù)波）測量獎(jiǎng)賞預(yù)期（reward anticipation）

RewP（獎(jiǎng)賞正波）測量獎(jiǎng)賞敏感性（reward sensitivity）

主要發(fā)現(xiàn)如下（見圖2與表1）：

① 獎(jiǎng)賞預(yù)期（SPN）異常

MDD患者SPN平均波幅低于健康對照，說明其獎(jiǎng)賞預(yù)期能力受損。

mMDD組SPN波幅低于NmMDD組，但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，僅表現(xiàn)出下降趨勢。

② 獎(jiǎng)賞敏感性（RewP）異常

MDD患者RewP波幅低于健康對照。

mMDD患者在獲得獎(jiǎng)勵(lì)反饋后的RewP波幅顯著低于NmMDD和健康對照，提示其獎(jiǎng)賞敏感性明顯下降。

三組總體表現(xiàn)為：

NmMDD>健康對照(HC) > mMDD

圖2 三組的SPN 和 Pz-RewP 成分的波形

表1 三組之間 ERP 成分幅度的差異

（2）臨床癥狀與電生理指標(biāo)的關(guān)系

研究進(jìn)一步分析了臨床量表與ERP指標(biāo)之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)：

① 快感缺失與抑郁和焦慮嚴(yán)重程度并不相關(guān)

HAMD-24與HAMA評分顯著相關(guān)。

SHAPS評分（快感缺失）與HAMD-24、HAMA均無顯著相關(guān)。

② 快感缺失與獎(jiǎng)賞加工密切相關(guān)

SHAPS評分與SPN、RewP均顯著相關(guān)。

（3）mMDD的獎(jiǎng)賞預(yù)期與獎(jiǎng)賞敏感性之間出現(xiàn)異常耦合

在正常情況下，獎(jiǎng)賞預(yù)期（SPN）和獎(jiǎng)賞敏感性（RewP）通常被認(rèn)為是兩個(gè)相對獨(dú)立的獎(jiǎng)賞加工階段。

而本研究發(fā)現(xiàn)（見圖3）：

僅在mMDD患者中，SPN與RewP波幅呈顯著相關(guān)。

在NmMDD和健康對照中，兩者均無顯著相關(guān)。

圖3 三組間 SPN 和 RewP 幅度的相關(guān)分析

實(shí)驗(yàn)二

（1）dTMS干預(yù)顯著改善青少年mMDD患者的臨床癥狀

經(jīng)過2周以內(nèi)側(cè)前額葉皮層為靶點(diǎn)的深部經(jīng)顱磁刺激（dTMS）治療后：

快感缺失（SHAPS評分）顯著改善

抑郁癥狀（HAMD-24評分）顯著改善

焦慮癥狀（HAMA評分）顯著改善

（2）dTMS改善了獎(jiǎng)賞敏感性，而對獎(jiǎng)賞預(yù)期相關(guān)神經(jīng)振蕩影響有限。

研究結(jié)合ERP和ERSP（事件相關(guān)頻譜擾動(dòng)）分析獎(jiǎng)賞加工過程。

① 獎(jiǎng)賞敏感性相關(guān)變化

干預(yù)后，在獎(jiǎng)勵(lì)反饋階段觀察到：

額-頂葉區(qū)域δ功率顯著增加

額-頂葉區(qū)域θ功率顯著增加

② 獎(jiǎng)賞預(yù)期相關(guān)變化

在獎(jiǎng)賞預(yù)期階段，枕葉α頻段功率未出現(xiàn)顯著變化。

（3）快感缺失改善與獎(jiǎng)賞加工神經(jīng)指標(biāo)密切相關(guān)

SHAPS評分改善程度與以下指標(biāo)變化均呈顯著相關(guān)：

SPN振幅變化（獎(jiǎng)賞預(yù)期）

RewP振幅變化（獎(jiǎng)賞敏感性）

額葉δ活動(dòng)變化

額葉θ活動(dòng)變化

其中，SHAPS與RewP的相關(guān)性強(qiáng)于SPN。

（4）干預(yù)后獎(jiǎng)賞加工功能向健康水平恢復(fù)

實(shí)驗(yàn)二再次發(fā)現(xiàn)：

青少年mMDD患者存在獎(jiǎng)賞預(yù)期與獎(jiǎng)賞評價(jià)之間異常的功能整合。

經(jīng)過dTMS治療后：

多項(xiàng)ERP指標(biāo)逐漸向健康對照水平恢復(fù)。

（5）ERP與ERSP結(jié)果提示獎(jiǎng)賞預(yù)期和獎(jiǎng)賞敏感性可能具有部分獨(dú)立的神經(jīng)機(jī)制

ERP結(jié)果顯示SPN發(fā)生了改善，但ERSP分析未觀察到枕葉α振蕩發(fā)生相應(yīng)變化。

結(jié)論

實(shí)驗(yàn)一：

結(jié)果表明，青少年mMDD患者在獎(jiǎng)賞預(yù)期和獎(jiǎng)賞結(jié)果評價(jià)兩個(gè)階段均存在異常腦電活動(dòng)。

具體表現(xiàn)為，刺激前負(fù)波（SPN）和獎(jiǎng)賞正波（RewP）波幅均降低，且這些電生理異常與快感缺失癥狀顯著相關(guān)。這一結(jié)果支持獎(jiǎng)賞加工受損可能是與青少年憂郁型重性抑郁障礙相關(guān)的一種神經(jīng)電生理表征。

實(shí)驗(yàn)二：

在深部經(jīng)顱磁刺激（dTMS）治療后，SPN、RewP以及額頂葉δ/θ頻段活動(dòng)均發(fā)生了顯著變化，同時(shí)快感缺失癥狀明顯減輕。這些觀察到的相關(guān)性提示，獎(jiǎng)賞功能障礙與青少年mMDD的臨床表現(xiàn)之間存在聯(lián)系，為獎(jiǎng)賞加工異常與憂郁型重性抑郁障礙之間協(xié)同變化提供了初步的觀察性證據(jù)。

聲明

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引用文獻(xiàn)：Liu, Z., Qi, Y., Cheng, W., Wen, Y., Qiao, D., Zhang, Y., ... & Yang, C. (2026). Neuroelectrophysiological clinical exploration of reward expectation and sensitivity abnormalities in adolescent melancholic MDD. Journal of Affective Disorders, 122128.