2019年中國精神衛(wèi)生調(diào)查（CMHS）的數(shù)據(jù)提示，大陸地區(qū)抑郁障礙的終生患病率為6.8%，約9500萬深受抑郁癥的折磨。

經(jīng)顱磁刺激（Transcranial magnetic stimulation，TMS）是一種無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控手段，目前已廣泛應(yīng)用于多種精神和神經(jīng)類疾病的治療。

中國深圳英智科技與以色列BrainsWay公司聯(lián)合開發(fā)的全球首個、中國首家深部TMS刺激系統(tǒng)（Deep transcranial magnetic stimulation，DTMS）H線圈采用獨有專利技術(shù)，使用特定線圈繞制方法，充分利用了磁場矢量疊加原理，能更大限度的降低磁場的衰減度。與常規(guī)線圈相比，H線圈刺激范圍更廣，刺激深度更深，可直接有效調(diào)控更深部的腦損傷組織和更多的關(guān)鍵神經(jīng)元。

?2013年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)DTMS系統(tǒng)H1線圈用于治療難治性抑郁癥。

?2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)DTMS系統(tǒng)H7線圈用于治療強(qiáng)迫癥。

?2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)DTMS系統(tǒng)H4線圈用于治療吸煙成癮。

?2021年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)DTMS系統(tǒng)H1線圈用于治療焦慮性抑郁癥。

盡管已經(jīng)證明了經(jīng)顱磁刺激治療對于難治性抑郁癥（treatment-resistant depression，TRD）的有效性，但在急性期治療無顯著效果的患者（non-responders）該采取怎樣的治療策略呢？2017年3月，布朗大學(xué)沃倫阿爾珀特醫(yī)學(xué)院Agustin G Yip等采用隨機(jī)雙盲對照實驗方法驗證了急性期治療無應(yīng)答者繼續(xù)進(jìn)行TMS治療是有效選擇。此項成果題為：61% of unmedicated treatment resistant depression patients who did not respond to acute TMS treatment responded after four weeks of twice weekly deep TMS in the Brainsway pivotal trial，發(fā)表于期刊Brain Stimulation。

文獻(xiàn)簡介

由Brainsway發(fā)起的關(guān)鍵性臨床試驗在20個醫(yī)療中心進(jìn)行并獲得了機(jī)構(gòu)審查委員會的批準(zhǔn)。

研究包括3個階段：洗脫期（1-2周，逐漸停用所有的抗抑郁藥，情緒穩(wěn)定劑和抗精神病藥）；急性治療期（4周，進(jìn)行20次治療）；鞏固治療期（12周，每周2次）。

所有試驗參與者均為無精神藥物治療的門診患者，年齡22-68歲，初步診斷為MDD且為單次或反復(fù)發(fā)作（當(dāng)前發(fā)作的持續(xù)時間從1個月至7年不等），臨床整體嚴(yán)重度（CGI-I）≥4，漢密頓抑郁量表（HDRS-21）≥20。接受DTMS治療被試為89人，其中33人符合無應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)（20次治療后HDRS-21得分下降≤50%）。

刺激方案：①急性期治療，左側(cè)背外側(cè)前額葉，120%RMT，18Hz，刺激2s，間隔20s，55個脈沖串，1980脈沖，5次/周，共4周；②持續(xù)期治療，同①方案，頻率為2次/周，共12周。

應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)為HDRS-21得分較基線評估降低≥50%，病情緩解為HDRS-21得分<10。

89名被試接受DTMS治療，其中81人完成急性期治療后，33人為無應(yīng)答者并進(jìn)行持續(xù)治療。33人中91%為高加索人種，58%的女性被試，平均年齡為46.3±12.0，其中88%的被試對1-2種抗抑郁藥物使用無效，12%的被試對3種及以上抗抑郁藥物使用無效。

12/33（36.4%）被試在繼續(xù)階段結(jié)束前退出。正如預(yù)期的那樣，繼續(xù)階段的中斷和數(shù)據(jù)的缺失主要歸因于治療不起效。

24/33（72.7%）被試在每周評估的至少一次中，通過持續(xù)的DTMS達(dá)到應(yīng)答者標(biāo)準(zhǔn)：9/33（27.3%）在第1周達(dá)到應(yīng)答者標(biāo)準(zhǔn)，14/33（42.4%）在3周內(nèi)達(dá)到應(yīng)答者標(biāo)準(zhǔn)，20/33（60.6%）在4周內(nèi)達(dá)到應(yīng)答者標(biāo)準(zhǔn)；在總治療周中，應(yīng)答者在第9周出現(xiàn)1名、第12周出現(xiàn)1名和第14周出現(xiàn)2名。13/33 (39.4%)在多個持續(xù)治療周包括16周出現(xiàn)應(yīng)答，4例（12.1%）在觀察期間一直保持反應(yīng)者狀態(tài)；對于其他被試是每周評分都有下降，而不是連續(xù)幾周HDRS-21≤50%的改善標(biāo)準(zhǔn)。

20/33（63.6%）人在治療持續(xù)期間的某個時間點達(dá)到了緩解狀態(tài)，其中14人在多次評估中達(dá)到了緩解狀態(tài)，其中7人在整個研究期間表現(xiàn)出穩(wěn)定的緩解狀態(tài)。

?3. 結(jié)論概述

在這項隨機(jī)雙盲對照的持續(xù)TMS研究中，盡管將治療頻率降低到每周兩次，但在4周的每日DTMS治療后61%的無反應(yīng)者在持續(xù)治療后達(dá)到了反應(yīng)者狀態(tài)。73%的人在持續(xù)治療階段結(jié)束時達(dá)到應(yīng)答反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。盡管只研究了在急性期和持續(xù)期接受DTMS治療被試的結(jié)果但經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)急性期治療后的無應(yīng)答者經(jīng)持續(xù)治療轉(zhuǎn)為應(yīng)答者，這與使用不同TMS設(shè)備的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究以及Brainsway設(shè)備的自然擴(kuò)展研究相一致。雖然分析的事后性質(zhì)、數(shù)據(jù)缺失和缺乏對比組等因素限制了解釋，但這些結(jié)果表明在急性治療后的無反應(yīng)者繼續(xù)進(jìn)行TMS治療是有效的。

聲明   

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參考文獻(xiàn)：Yip, A. G., George, M. S., Tendler, A., Roth, Y., Zangen, A., & Carpenter, L. L. (2017). 61% of unmedicated treatment resistant depression patients who did not respond to acute TMS treatment responded after four weeks of twice weekly deep TMS in the Brainsway pivotal trial. Brain stimulation, 10(4), 847–849. https://doi.org/10.1016/j.brs.2017.02.013