| 英智科技M-100 Ultimate型經顱磁刺激儀作為核心干預工具，成功助力空軍軍醫大學唐都醫院核醫學科魏龍曉教授團隊。該團隊利用英智設備開展的重復經顱磁刺激對海洛因成癮者左側執行控制網絡影響的fMRI研究，成果發表于《磁共振成像》。此項研究基于靜息態功能磁共振成像技術，證實rTMS靶向左側背外側前額葉可降低海洛因成癮者線索誘導渴求，使異常增高的左側DLPFC與右側DLPFC功能連接恢復至接近健康人水平；并推測 rTMS 可恢復受損的左側ECN功能，在一定程度上支持rTMS作為海洛因成癮的潛在治療手段。 |
海洛因成癮是一種嚴重的物質使用障礙，根據《2019年中國毒品形勢報告》顯示，截至2019年末中國大陸僅注冊的海洛因吸食人員仍有80.7萬人。盡管成癮的神經機制仍不清楚，但研究認為以前額葉為主的執行控制網絡(executive control network，ECN)的損傷是成癮形成的重要原因之一。
近年來大量研究顯示針對左側 ECN 核心腦區左側背外側前額葉(dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC)的 重復經顱磁刺 激(repetitive transcranial magnetic stimulation， rTMS)可改善可卡因，冰毒，尼古丁和大麻成癮者的渴求和抑郁等心理癥狀。同時，國內有關 rTMS 在海洛因成癮治療方面的應用報告較少，更缺乏系統的神經機制研究。
2021年6月，有研究人員就針對海洛因成癮者，使用英智經顱磁刺激儀（型號：M-100）rTMS模式刺激左側背外側前額葉后，觀察并對比患者刺激前后海洛因線索誘導渴求及左側 ECN功能連接變化，為rTMS干預海洛因成癮者的臨床治療提供客觀的神經影像學依據。
該成果題目為《重復經顱磁刺激對海洛因成癮者左側執行控制網絡影響的fMRI研究》，發表于雜志磁共振成像。此研究獲得國家自然科學基金和唐都醫院尖子人才項目的支持。
文獻簡述
1. 材料與方法
1.1 參與者收集 2020 年 8 月至 9 月于募集海洛因成癮者 25 例(rTMS 組)，同時納入與 rTMS治療組的年齡、性別、教育時限、每日吸煙量和吸煙時間相匹配但無毒品吸食史的 22名健康人作為健康對照組(healthy control，HC 組)參加本研究。
1.2 rTMS治療方案rTMS 組被試接受每天一次、連續7 d 共 7 次的刺激。采用帶有 8 字形刺激線圈的(BY-90A)的M-100 ultimate (深圳英智)rTMS 設備。本試驗將治療靶點定于左側 DLPFC，rTMS刺激頻率為10 Hz，刺激強度為運動閾值的 100%，開啟 5 s，關閉10 s，刺激 10 min，共 2000 個脈沖。
1.3 數據采集在治療前后分別收集 rTMS組被試的海洛因線索誘導渴求評分和影像學數據，僅采集HC組被試的影像學數據作為基線。運用 Siemens Biograph 系統和 16 通道標準頭頸線圈進行 MRI掃描。
1.4 數據預處理靜 息 態 影 像 數 據 的 預 處 理 使 用 基 于 Matlab(https://ww2.mathworks.cn/)平臺利用中國科學院心理研究所的Dpabi 2.3 (http://rfmri.org/dpabi)軟件，處理流程如下：去除5個時間點，時間校正、頭動校正、標準化空間、回歸協變量(24個頭動方向、腦脊液信號、白質信號)，高斯平滑(FWHM)=6 mm。排除掃描過程中移動大于3 mm或者轉動大于3°的影像數據。
1.5 功能連接分析使用美國藥物依賴研究所的 GIFT 4.0 (groupICA of fMRI toolbox) (http://mialab. mrn. org/software/gift/)軟件，采用獨立成分分析的方法獲得所有被試左側ECN的核心腦區左側DLPFC和左側后頂葉(posterior parietal cortex，PPC)，并以此感興趣區(region of interest，ROI)對全腦功能連接進行相關分析。提取 ROI的平均時間序列后與全腦所有體素進行統計分析，獲得功能連接統計圖，并將相關系數進行 Fisher Z 轉換 ，使數據符合近似正態分布(圖1)。
圖1 左側執行控制網絡的核心腦區左側背外側前額葉和左側后頂葉
1.6 統計及相關分析被試的人口學及行為學資料統計分析應用 SPSS19.0軟件，其中年齡、性別、受教育時限及吸煙情況使用兩樣本t檢驗，rTMS治療前后海洛因線索誘導渴求評分使用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。采用 Dpabi 2.3軟件對影像學資料進行統計分析，利 用 ANOVA的方法，以頭動為協變量分析三組(對照組，治療前組和治療后組)統計學差異，單體素檢驗水準為P＜0.005并滿足GRF校正后P＜0.05。最后計算出三組被試在左側ECN核心ROI功能連接顯著差異腦區的功能連接度值，將其與海洛因線索誘導渴求評分進行相關分析。
2. 結果與結論
2.1 人口學特征rTMS 組有 1 例被試因頭痛退出，5 例被試 MRI 數據因平動超過 3 mm或轉動超過 3°被剔除，剩余 19例被試完成全部試驗。HC組有 22名被試完成 MRI掃描及數據收集。人口學結果：rTMS組和HC組在年齡、性 別、受教育時限、吸煙情況上差異無統計學意義(P＞0.05；表1)。
2.2 線索誘導渴求結果rTMS組治療后的線索誘導渴求評分顯著減少，且差異有統計學意義(t=2.69，Ｐ＜0.05；表2)。
2.3 影像學結果基于左側DLPFC為ROI的功能連接值有統計學意義的差異腦區為：右側 DLPFC (坐標：x=27，y=39，z=51；體素：73；GRF校正，P＜0.05)和右側枕葉(坐標：x=30，y=-78，z=21；體素：302；GRF 校正，P＜0.05)，而基于左側PPC為ROI的功能連接值差異無統計學意義的腦區(GRF 校正，P＜0.05)。提取 HC 組、rTMS 治療前和rTMS 治療后差異腦區功能連接值顯示：rTMS 治療后左側DLPFC與右側DLPFC和右側枕葉的功能連接值降低且接近健康人水平，但僅左側 DLPFC 與右側 DLPFC的 功 能 連 接 值 在 治 療 前 后 差 異 存 在 統 計 學 意義(圖2)。
圖2 三組被試大腦左側執行控制網絡功能連接差異腦區
2.4 相關性分析
相關性分析運用 SPSS 19.0 軟件，顯示 HC 組和rTMS 治療前后組大腦左側 ECN 功能連接顯著差異腦區的功能連接強度值與海洛因線索誘導渴求評分無相關性(P值＞0.05)。
文章最后總結到，rTMS可降低海洛因成癮者的毒品線索誘導渴求，使異常增高的左側 DLPFC 與右側 DLPFC 功能連接值降低并接近健康人水平，推測 rTMS 可恢復受損的左側ECN功能，在一定程度上支持rTMS作為海洛因成癮的潛在治療手段。
